2025年5月17日，第21个"世界高血压日"的余温未散，这个由世界高血压联盟创立的全球健康行动日，今年以"精准测量，有效控制，健康长寿"为主题，再次将聚光灯投向这个无声的"心血管杀手"，强调科学监测与规范管理对延长健康寿命的价值。

一、

高血压现状与危害

高血压（收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg）是全球首要可预防死因，分为原发性（90%-95%）和继发性（5%-10%）。未控制的高血压使心梗、脑卒中风险分别增加50%和100%。2019年全球患者达13亿，仅21%实现有效控制，中国成人患者2.45亿，控制率仅16.8%[1]。

二、

发病机制

核心机制包括神经内分泌失调（RAAS过度激活、交感神经兴奋）、血管功能异常（内皮损伤、动脉硬化）、钠代谢失衡（遗传性排钠障碍）。此外，继发性机制（如肾脏疾病引发水钠潴留、内分泌肿瘤导致激素异常分泌）进一步推动血压升高[2]。见表1。

表1. 高血压发病机制（信息来自文献及网络信息，由爱思益普整理汇总）

三、

治疗策略与药物

高血压患者降压治疗的目的是有效降低血压, 控制高血压的疾病进程, 预防或延迟脑卒中、心肌梗死、心力衰竭、肾功能不全等并发症发生。当患者血压≥160/100 mmHg者立即启动药物治疗；140-159/90-99 mmHg者若属中/高危人群直接用药，低危者经4-12周生活方式干预未达标后用药；正常高值（130-139/85-89 mmHg）的高危/很高危者也需直接药物干预。

表2. 高血压临床药物（信息来自文献及网络信息，由爱思益普整理汇总）

ACEI：Angiotensin - Converting Enzyme Inhibitors，血管紧张素转换酶抑制剂 。

ARB：Angiotensin Ⅱ Receptor Blockers，血管紧张素 Ⅱ 受体拮抗剂 。

ARNI：Angiotensin Receptor - Neprilysin Inhibitors，血管紧张素受体 - 脑啡肽酶抑制剂 。

四、

未满足的临床需求

五、

药物研发新趋势

高血压新药研发呈现多元化靶点突破与个体化治疗趋势。当前热点集中在四大方向：

（1）醛固酮通路调控，如醛固酮合成酶抑制剂Lorundrostat和Baxdrostat，前者在顽固性高血压中展现显著疗效，但后者存在试验数据矛盾需验证；

（2）上游干预血管紧张素原的RNA疗法，以siRNA药物Zilebesiran为代表，单次皮下注射可维持6个月降压效果，突破传统服药模式[4]；

（3）代谢调节路径，GLP-1/GIP双受体激动剂替尔泊肽通过减重和多重机制实现协同降压，在肥胖相关高血压中潜力突出[5]；

（4）利钠肽系统激活剂如XXB-750，兼具降压与器官保护功能。此外，双内皮素受体拮抗剂阿普昔腾坦获批用于肾病患者，射频消融术（RDN）则开辟器械治疗新路径。

未来研发将聚焦生物标志物指导的精准用药，结合患者病因特征（如醛固酮异常、肥胖等）匹配最佳疗法，但需更多临床数据验证长期效益与安全性。这些创新药物通过长效作用机制（半年单次给药）和靶向干预策略，有望大幅提升治疗依从性和血压达标率。

六、

临床前动物模型

高血压动物模型是研究高血压病理机制、药物筛选及靶器官损害的重要工具。根据造模原理和方法，可分为遗传性模型、手术模型、药物诱导模型、基因工程模型及特殊类型模型。详见表3。

表3. 高血压动物模型（信息来自文献及网络信息，由爱思益普整理汇总）

七、

爱思益普临床前高血压动物模型能力及案例分享

🔎设备仪器

图1. CODA血压仪和PowerLab电生理仪

💬案例分享

与对照组（vehicle）相比，给予NTB-XDS-0643高剂量后，3 h时收缩压显著下降；在给药后1、2、3 h三个时间点，NTB-XDS-0643高剂量组舒张压均显著降低；给药后2、3 h时，NTB-XDS-0643高剂量组平均动脉压亦显著降低（图2 A-C）。与vehicle组相比，NTB-XDS-0643高剂量组在给药后2 h时的Δ收缩压、Δ舒张压及Δ平均压均显著降低（图2 D-F）。上述结果表明，NTB-XDS-0643高剂量对SHR大鼠具有明确的降压作用。

图2. 化合物NTB-XDS-0643对SHR大鼠（自发性高血压大鼠）血压的影响

A：收缩压；B：舒张压；C：平均压；D： Δ收缩压；E： Δ舒张压；F：Δ平均压

数据表示为Mean ± SEM，n=6；*p<0.05 VS vehicle by Two-way ANOVA

随着AI靶点筛选与多组学技术的深度融合，高血压药物研发正迈向"精准预测-高效验证"的新阶段。爱思益普打造"靶点筛选→体外药效→成药性评价→体内模型"一体化平台，实现从机制探索到临床前评价的全链条赋能。聚焦难治性高血压与器官保护需求，我们以高临床吻合度模型与智能分析平台，助力突破药物研发瓶颈。

参考文献：

【1】余振球,李治菁.找专科特点,抓诊疗关键,高质量推进我国高血压防治事业发展——《中国高血压防治指南(2024年修订版)》解读[J].中华高血压杂志(中英文),2025,33(02):105-110.DOI:10.16439/j.issn.1673-7245.2025.02.003.

【2】Majumder K ,Wu J .Molecular Targets of Antihypertensive Peptides: Understanding the Mechanisms of Action Based on the Pathophysiology of Hypertension[J].International Journal of Molecular Sciences,2014,16(1):256-283.

【3】Arvanitis V L ,Mewaldt C ,Krawisz A , et al.Approach to Resistant Hypertension: A Review of Recent Pharmacological Advances[J].Current Treatment Options in Cardiovascular Medicine,2024,27(1):6-6.

【4】Desai AS, Webb DJ, Taubel J, et al. Zilebesiran, an RNA Interference Therapeutic Agent for Hypertension[J]. New England Journal of Medicine, 2023, 389(3): 228-238. DOI: 10.1056/NEJMoa2208391.