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案例背景及项目关键

一家生物制药公司，瞄准自身免疫和炎症治疗领域，需要开发一款小分子激酶抑制剂。该公司与保诺-桑迪亚展开合作，期望我们的一体化药物发现（IDD）平台能助其一臂之力。接到项目需求后，保诺化学、生物学、DMPK等多个团队展开紧密协作，帮助客户在16个月内完成400多个化合物的合成和测试：其中用时3个月完成苗头化合物识别、用时6个月将项目从苗头化合物推进至先导化合物阶段、用时7个月将该项目从先导化合物阶段推进到了临床前候选化合物（PCC）阶段。

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基于Integrated Drug Discovery（IDD）平台，高效推进项目

药物化学团队设计合成了多种化合物探针tracer，生物学团队通过相关评估工作最终找到了适合用于伪激酶结合实验的化合物探针，该伪激酶结合实验被广泛应用于该项目的不同阶段。此外，为了确保化合物在与目标伪激酶结合时，不与其他非目标激酶发生不必要的相互作用，生物学团队还开发了6种其他激酶实验，从而可以更广泛地进行选择性评估。

该阶段伊始，药物化学团队与计算机辅助药物设计系统（CADD）“合作”，进行了一轮化合物筛选，凭借智能算法，排除了一些在体外药效实验或ADME实验中预计效果较差的化合物，进而减少化学团队实际所需合成的化合物数量、加速早期研发速度。

上述工作完成后，化合物则继续交由处于同一基地的生物学团队进行体外药效学实验和SAR分析。DMPK团队则紧接着进行基础的ADME（吸收、分布、代谢、排泄）测试，以评估化合物的药代动力学特性。三个技术团队通力合作，在6个月内获得了8个先导化合物组。 

基于上述流程图，我们可以看到，当上述A & B两个阶段完成后所的得到的化合物与数据未达到客户预期时，需进行相应优化，合成全新的化合物；若数据符合客户预期，则会进行至阶段C。

项目推进至此时，化学团队需基于上一阶段所获得的化合物组进一步合成放大，确保后续的体内药效实验和PK实验有足够多的化合物。生物学和DMPK团队则在获得化合物后，无缝衔接进行相关实验、测试，以确保高效获得最终的PCC。与前述步骤类似，这一过程在本案例中是持续进行的，直至在第16个月找到最具潜力的PCC。

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No Wait Time, Start Right Away! CRDMO模式为IDD的快速推进助力

除了前述化学、生物学和DMPK团队的紧密协作，该项目的成功还有赖于保诺-桑迪亚高效的一体化项目管理能力：

本案例过程中的化合物均储藏于保诺-桑迪亚的化合物管理中心。该中心，设有化合物存储实验室，配置实时温湿度控制系统，可管理超过40万种固体和液体化合物；还配备了汉密尔顿液体处理站，可实现工作流程的全自动化，并与 Mosaic 样品管理软件集成，用于追踪和管理样品生命周期中的每一个步骤。从而确保了本案例中的化合物的安全存储，并精确跟踪和实时更新库存，样品可随取随用并快速交付。

通过Schrödinger小分子建模套件，以提高筛选工作流程的效率和效果，这一技术可覆盖从靶点识别到先导化合物优化阶段，为早期的分子发现及筛选提供了灵活度。此外，CADD支持通过计算机模拟减少了实验室工作量，使得研究人员能够更加高效地从大量化合物中筛选出潜在的药物候选物，加速了新药的发现和开发过程。保诺-桑迪亚的CADD专注于GPCRs、激酶、表观遗传学等关键靶点，对多疾病领域具有丰富专业知识。

在本案例的推进过程中，保诺-桑迪亚全球项目管理团队通过与各技术团队主要负责人的项目周会，实时跟进客户的最新需求，动态调整了项目推进过程中的资源配置，确保所有问题能够得到及时、高效的解决。

位于上海外高桥和江苏无锡的园区，均可提供化学、生物学、以及DMPK领域的全方位支持，通过多团队在同一基地的高效协同模式，为这家客户提供了从靶点发现直至临床前候选化合物确定的一体化药物发现服务。