小核酸药物是指由药物构成的核苷酸序列，药物机制作用于mRNA，通过调配蛋白质的表达，从而达到治疗疾病的目的。小核酸药物在基水平上实现对疾病的治疗，具备“不可成药”疾病的潜力。

小核酸药物的发展

ASO技术和RNAi技术于二十世纪70年代和90年代先后出现，当时大量的科研力量也聚焦在新领域。小核酸药物的出现无疑获得了制药界的广泛关注，至此到2006年，小核酸药物都处于早期的研发探索实践，直到2006年，RNAi技术获得诺贝尔奖。

从2005年到2016年间，小核酸药物研发遇到重大的研发阻力。技术瓶颈难以突破，从此小核酸药物又进入了一段沉默期。

从2016年到至今，小核酸药物递送技术等重大难题的突破以及重磅药物的接连获批，加上资本信心的重新建立，目前小核酸已经迈入稳健的快速发展时期。

是金子总会发光

小核酸药物如此亮眼的成绩放到现在，可是曾经也暗淡过。

Ionis公司作为该领域的先驱，在早期可谓是经历了诸多挑战。

1988年，Ionis公司开发的反义寡核苷酸（ASO）药物Vitravene（Fomivirsen）获得美国FDA的批准，成为史上第一款小核酸药物。这是小核酸药物的重要里程碑。自此，众多制药巨头跃跃欲试，罗氏，辉瑞，赛诺菲等等，纷纷投入巨资希望抢占先机。

然而好景不长，虽然Fomivirsen的成功给大家充满了对小核酸市场的底气，但是由于技术的不成熟和市场的不确定性，Fomivirsen由于销售额远远低于预期，宣布于2003年退出市场。在此后，其他几个备受期待的小核酸管线也在临床试验中遭受失败，这接二连三的打击迅速使得小核酸药物市场的期待值跌入谷底。

2023年Ionis公司迎来了重要的突破——Mipomersen（Kynamro）获得批准。该药物用于治疗纯合子家族性高胆固醇血症，这一成就再次证明了小核酸药物与的巨大潜力和临床价值。

Ionis、Sarepta和Alnylam等公司持续不断地努力，推动了小核酸药物在接下来几年时间中的迅速发展。Nusinersen（商品名Spinraza）年销售额超过了20亿美元，在孤儿药市场中取得了显著的成就，从而展示出了小核酸药物在复杂的疾病中的独特治疗优势。这些突破让小核酸重新再次站起来，再次成为了MNC的重点布局对象。

然而，正当小核酸药物势如破竹迅猛发展的时候，新冠疫情的袭来给全球经济带来了重大的危机。同时，mRNA技术因在新冠疫苗中的卓越表现，暂时转移了公众和资本对于小核酸药物的关注。

2023年随着新冠疫情的逐渐平息，MNC们开始重新审视小核酸药物的可能性并且对其加大了投入。无疑，小核酸药物是一座待开采的金矿，未来药王级别的重磅产品一定会有小核酸一席之地。

小核酸药物概览

据药智网统计，全球小核酸药物目前在研管线共计739条，从管线对应的适应症来看，目前排名前五的疾病依次为肿瘤24%、遗传病22%、感觉器官疾病13%以及心血管系统疾病12%和消化代谢性疾病9%。除此之外小核酸药物在许多其他领域也有多项布局。

目前全球已经有21款小核酸药物获批上市，6款siRNA药物、13款ASO药物何2况核酸适配体药物。其中以遗传罕见病类目是目前获批最多的适应症类别，目前共有16款小核酸药物是针对遗传罕见病，3款针对眼科疾病，1款针对心血管疾病，1款针对血液肿瘤并发症。

小核酸药物正在持续探索更多的领域，也在飞速的成长发展期，其中原研公司主要为 Ionis 、Alynlam、Sarepta等，上市药物共占比78.9%。

（图片来源：博药）

未来展望

近年来，小核酸药物在研发和临床治疗领域已经取得了多项突破性成果，已然成为制药巨头们竞相角逐的焦点。

目前，全球的小核酸药物企业都在全力抢占优势靶点，而产品管线的临床进度也在影响着未来小核酸市场的竞争格局。

小核酸药物的适应症涵盖范围广，包括肿瘤、罕见病、病毒性疾病、肾脏疾病、心血管疾病、炎症类疾病、代谢类疾病等。无疑，未来随着技术的发展以及工艺的成熟，小核酸药物将会有更广阔的发展空间，成为医药领域的重要力量，为患者带来更多的选择性和可能性。